ARVO2017年会热点预告:5月7日的hot topics

编者按

在美国马里兰州巴尔的摩举办的2017年美国眼科与视觉研究协会（ARVO）年会再次汇聚了来自世界各地眼科和视光学方面前沿研究成果。5月7日，ARVO官方评选的hot topics有哪些精彩报告？《国际眼科时讯》为您提前梳理预告。

一、AMD生物化学和分子生物学研究

Arkasubhra Ghosh等报道的研究旨在探索血管紧张素（ANG）的分子机制及其新型治疗靶点。

实验方法

建立端粒酶过表达细胞模型和缺氧视网膜细胞模型。检测干性AMD、湿性AMD者血浆和房水中ANG、VEGF、促血管新生因子和炎症因子变化情况，提取正常成人血白细胞。运用PCR技术检测基因表达情况。

研究发现

1.相比对照组，血ANG在干性AMD和湿性AMD患者中表达均升高，血VEGF仅在湿性AMD中表达升高；干性AMD和湿性AMD患者房水中ANG和VEGF表达均升高。

2.端粒酶过表达细胞模型中，ANG水平下降程度超过50%。正常成人血白细胞中端粒酶和ANG呈负相关。

3.缺氧视网膜细胞模型中ANG水平升高4.5倍、VEGF水平升高10倍。

小结

血管生成素（ANG）是一种有效的促血管新生因子，可调节多种细胞功能，譬如形成细胞内应激颗粒、形成新生血管、促进细胞增殖。AMD病变进展时刻表现为GA和新生血管性AMD，最终造成不可逆性视力丧失。所以探索ANG的分子机制及其新型治疗靶点具有重要意义。研究发现缺氧和端粒酶可调节年龄相关性黄斑变性中血管生成素水平提高程度。血ANG在干性AMD和湿性AMD患者中表达均升高，血VEGF仅在湿性AMD中表达升高，这提示ANG在AMD病情进展早期即发挥了一定作用。体外培养结果数据表明ANG一种可能作用机制是通过导致视网膜缺氧进而引起视网膜病变。此外，端粒酶和ANG的负相关关系或许会成为AMD的一种新型调节轴借以用来治疗这类疾病。AMD是如何发生发展的，特别是有关如何从干性AMD进展为湿性AMD的发病机制目前并不明确。Ghosh的研究创新性地发现了ANG在此类疾病早期发展中的作用，并从分子机制分析AMD的发生发展机制，还提出在今后的使用血管紧张素治疗时或许可将缺氧或者降低端粒酶表达作为一种靶治疗点。

（5月7日 15:15-17:00 ballroom 4）

二、眼球震颤和注视

Merryn Thomas等研究报道的研究旨在观察与眼球震颤（IN）相关的视网膜异常疾病中黄斑中心凹及旁中心凹的特征性变化，比较特发性婴儿眼球震颤与白化病、PAX6突变、全色盲相关性眼球震颤的视网膜发育差异性。

试验方法

OCT技术分别检查FRMDT突变引起的IN、PAX6突变引起的IN、白化病引起的IN、全色盲引起的IN患者以及正常对照组眼部参数并记录。眼部B超扫描单眼黄斑中心凹厚度。运用Image I技术进行视网膜分段观察，并测量视网膜各层突变患者结构厚度以及中心凹周边1~3mm旁中心凹厚度。

研究发现

1.白化病（1级-4级）患者和PAX6（1-3级）患者均表现出中心凹发育不全，仅部分FRMDT（1级）突变患者有中心凹发育不全表现。

2.与正常对照组相比，所有试验组中旁中心凹神经纤维层（NFL）均明显变薄，其中PAX6突变组NFL最薄但仅局限于旁中心凹，FRMDT及全色盲组中心凹及旁中心凹NFL均变薄。

3.PAX6突变组、白化病组和全色盲组旁中心凹神经节细胞层（GCL）与内丛状层（IPL）交界处及外丛状层（OPL）明显变薄。

4.与其他组相比，全色盲组中心凹及旁中心凹外核层（ONL）显著变薄，其他各组间无明显差异。

小结

IN是一类基因异质性的疾病。视网膜发育过程中基因突变可导致IN发病率升高。之前已开展了针对IN相关性黄斑中心凹病变的相关研究。Thomas的研究突出强调了IN患者视网膜病变的特殊性。相比其他相关疾病引起的IN，白化病引起的IN临床表现具有更为严格的中心凹发育不全分级。Thomas第一时间报道了PAX6、白化病、全色盲病视网膜各层结构变化特异性改变，其中PAX6突变导致的IN中NFL缺失最严重，全色盲导致的IN中中心凹及旁中心凹外核层变薄、视锥细胞缺失。

（5月7日 15:30-15:45 room 324）

Avery Weiss研究团队报道的研究旨在探索产前应用可卡因、苯丙胺、美沙酮对注视通路正常发育的损害情况。

试验方法

试验对象为8名平均年龄在3.4岁的儿童，产前/产后应用可卡因、苯丙胺和美沙酮，试验前所有儿童视力均正常或接近正常，前节、后节检查均无异常。运用视频眼震图像观察并评估双眼注视情况、垂直注视情况和垂直视动性眼球震颤情况（OKN）。

小结

在胎儿时期固定/瞬时定向灵敏度和优势/次级运动即已被RGCs完成设定，RGCs可特异性反映可卡因-本苯丙胺水平（CART）。注视通路中定向灵敏度由无长突细胞和RGCs间的连接神经元调控设定，其位于启始神经元下游。试验过程中Weiss发现受试者中有6名不能注视，4名出现不对称性眼球震颤、水平性眼球震颤、摆动性眼球震颤，2名出现共轭水平性眼球震颤。研究数据表明胎儿期应用可卡因、苯丙胺、美沙酮易致注视障碍。通过改变视物速率可导致所有观察对象均出现了一定程度的垂直性注视和OKN。Weiss猜测产前应用这些药物可能会导致CART平衡失调，最终影响DSGC与对应下游神经元结合。这项研究中并未确定神经传导通路中引起注视不能的起到重要作用的靶神经元。

（5月7日 15:45-16:00 room 324）

Frank Proudlock研究团队报道的研究旨在观察姿势矫正婴儿眼球震颤（IN）时双眼中心视力和单眼周边视野的变化情况，利用SR减少体觉输入、观察眼球运动，探索其他视力相关性感觉传入的作用。

试验方法

使用平衡系统记录20位参与者前-后姿势矫正（A-P）眼球震颤情况及15位年龄相当对照组情况，遵照以下原则进行筛选：（1）比较闭眼和静态视觉刺激中心视力和周边视野；（2）刺激中心视力和周边视野3D正弦视觉曲线运动以产生频次反应（仅在静态情况下）。所有结果均采用光谱分析仪进行统计分析。

研究发现

1.在眼球固定的情况下，所有试验组各项指标均未发现明显差异性。但SR情况下，相比闭眼对照组，试验组中心视力和周边视野视觉刺激频次明显下降。

2.相比闭眼对照组，IN组中心视觉刺激姿势矫正平稳减少，周边视野无明显变化。对照组中中心视力和周边视野频次反应无明显差异。

3.白化病IN和其他非相关性IN试验者在0.5 Hz时周边视野可出现明显不稳定峰值但中心视野无变化。

结论

目前有关姿势矫正眼球震颤（IN）影响力的研究微乎其微。IN常常与其他视觉疾病相关，譬如白化病引起的低立体视和中心凹发育不全进而降低中心视觉质量。IN患者一般较少依赖姿势矫正视力而是更多的依赖其他体觉，特别是针对周边视力而言。IN患者常常会存在周边视力适应障碍并引发不稳定性姿势改变。此项研究强调了可能存在的对姿势矫正视力较差的IN患者（譬如老年人）而言更为重要的一种危险因素。

（5月7日 16:15-16:30 room 324）

Hyongsok Ryu研究团队报道的研究旨在调查比较戴或不戴防蓝光眼镜在阅读文章时理解力、脑电波活动和眼球运动的潜在差异性。

试验方法

34名参与者，其中24名为平均年龄23.5岁的男性学生，平均视力为（0.1±0.1㏒Mar）,且均右眼为主视眼。研究任务包括阅读6篇取自韩国学术不同主题的文章，每篇文章包含250字韩文，每个音节阅读视角为0.5度，阅读时间为120s，之后有相应问题。试验过程中，记录脑电波变化情况，并观察固定下颌时眼球运动情况。3组佩戴防蓝光眼镜，3组不佩戴作对照。

研究结果

1.在文章问卷调查方面，所有试验组均无明显差异。

2.在眼球运动方面，防蓝光组眼球扫描频次明显偏低，且文章阅读时间和每次阅读字节更长。

3.EEG结果分析显示防蓝光组阅读时α脑电波明显降低，β脑电波明显升高。

小结

目前在使用电脑和其他电子产品频率较高的人群中蓝光滤过眼镜越来越普及，主要用来减轻视疲劳、提高注意力。目前有关此类眼镜作用的研究鲜有报道。从行为和生理角度分析，此类镜片的作用其实是微乎其微的。Ryu的研究主要观察防蓝光镜片对脑电波和眼球运动的影响。研究发现防蓝光组脑电波（常常是与增加注意力相关的脑电波）和眼球运动（阅读更快、有效率更高）均发生变化。尽管研究结果中并未在表现方面发现防蓝光带来的差异性，但是EEG结果显示防蓝光有助于提高注意力。扫描阅读减慢、注意力时间延长现象进一步证明防蓝光组在阅读时可以更有效地处理文章信息。此外，研究结果为此类镜片的有效性提供了初次有力证明。

（5月7日 16:45-17:00 room 324）

三、药理学和细胞学作用机制

Prabhavathi Maddineni研究团队报道的研究旨在证明C57BL/6小鼠模型中UPR下游促凋亡分子ATF-4过表达和CHOP是否可降低房水流通、增加眼内压。

实验方法

野生型C57BL/6小鼠分别玻璃体腔内注射Ad5 ATF-4、Ad5 CHOP、Ad5空白病毒载体，同时建立CHOP KO小鼠相同分组模型。从实验开始即测量眼压，随后每周测量一次直至第7周。同样时间点测量房水流通性。同时检测正常对照组TM ATF-4的表达水平，对POAG组行免疫组化。

研究结果

1.ATF-4过表达组时显著引起IOP升高，并可降低房水流通性，而CHOP未引起此类表现。

2.从实验第3周开始IOP明显出现升高现象，并持续到实验第7周。有趣的是CHOP KO小鼠模型中Ad5 ATF-4组并未出现IOP升高，这提示我们ATF-4与CHOP间的相互作用是ATF-4诱导IOP升高的先决条件。

3.相比正常对照组，ER压力诱导型促凋亡因子可引起TM ATF-4明显增加。TM 原始细胞中ATF-4过表达会降低氧化和ER压力，同时还可上调促凋亡因子作用。

小结

原发性开角性青光眼（POAG）是一类与原发性小梁网（TM）房水流通性减低相关的眼病，可引起眼压（IOP）升高。人体研究和动物实验结果均表明慢性TM内质网（ER）压力是引起T功能失调和眼压高的原因之一。此次实验数据提示青光眼TM组织中ER慢性作用因子ATF-4含量增加，而ATF-4可能与TM功能失调、房水流通性降低、IOP升高有关，其作用机制可能是诱导ER压力和氧化作用。进一步讲，ATF-4和CHOP间的相互作用对下游信号转导通路具有重要作用。

（5月7日 15:15-15:30 room 316）

四、视网膜神经胶质

Qianyi Luo研究团队报道的研究旨在探讨IRS-1胰岛素受体可调节视网膜Müller细胞Kir4.1表达。

研究方法

为了研究胰岛素对Kir4.1的重要性，应用胰岛素处理大鼠rMC-1细胞（Müller细胞）并运用W-B技术检测Kir4.1的表达情况。使用IRS-1抑制剂Secin-H3处理rMC-1细胞，并评估IRS-1对Kir4.1的调节作用。同时，将2型糖尿病大鼠分别置于固定光照-黑暗时间和全黑暗环境中，不同时间安乐死实验动物并检测视网膜中IRS-1的表达情况。

研究结果

1.胰岛素治疗rMC-1细胞时可出现kir 4.1表达增加。

2.Secin-H3药物抑制IRS-1功能时可出现Kcnj10（kir 4.1的表达基因）表达下降1.5倍。

3.IRS-1表达具有昼夜节律性，凌晨4点时出现最高峰，下午4点时出现最低值。生理性昼夜节律失衡会导致kir 4.1节律改变，引起一系列IRS-1功能改变。

小结

Müller细胞是视网膜主要神经胶质细胞，可维持是水平衡和K离子浓度平衡。糖尿病可导致Kir4.1离子通道表达减少进而引起K离子失衡。Luo的研究结果显示糖尿病患者Kir4.1水平衡被抑制。Müller细胞中胰岛素受体IRS-1是一种关键性胰岛素信号调节因子，然而其在kir4.1表达方面潜在的信号调节作用目前仍不了解。Luo的研究结果证明了IRS-1胰岛素受体可调节视网膜Müller细胞Kir4.1表达。糖尿病引起的IRS-1信号介导功能失调可损害kir 4.1表达。

（5月7日 15:15-17:00 ballroom 1）

（来源：《国际眼科时讯》编辑部）

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